在材料科學與藥物研發領域至關重要的有機硅化合物，因其獨特的化學穩定性與結構多樣性成為現代工業的基石。然而，有機硅化合物在自然界中并不存在，其獲取都必須通過化學合成。傳統工藝中，從四氯硅烷(SiCl?)出發的逐步取代反應雖是最簡單直接的全合成路徑之一，卻受困于過度取代的化學選擇性問題。
針對上述問題，西安交通大學化學學院王優良教授團隊首次實現了四種不同醇分子在單個硅中心原子上的逐步可控連接，成功制備了傳統方法難以合成的含四種不同烷氧基的硅烷。研究團隊創新性選用三苯基氯硅烷(Ph?SiCl)作為四氯硅烷的合成等價體，以脫苯基醚化反應為關鍵反應，實現了親電性鹵化試劑對硅-苯鍵的精準切割與醇分子的可控連接。
這項連接技術展現了廣譜的底物適應性：從空間位阻巨大的全氟叔丁醇到生物活性分子薄荷醇，一系列結構迥異的一級、二級、三級醇類均可參與連接。特別值得一提的是，水不僅不再是反應障礙，反而成為優選溶劑——團隊首次實現了在水介質中的醇羥基的硅醚保護反應，擺脫了使用氯硅烷進行醇羥基的保護反應對無水環境的嚴苛依賴。在概念驗證中，團隊僅用四步便完成藥物分子的精準組裝：將抗菌藥甲硝唑、鎮痛成分薄荷醇、天然產物冰片及糖分子通過硅原子三維集成。這種“分子樂高”構建的化合物在酸性條件下可解離回收各醇類模塊。
機理研究發現，醇類分子與親電性鹵化試劑(如DBDMH)首先發生背景反應產生酸性條件，質子活化的DBDMH再與苯基硅烷發生親電性鹵化反應產生Wheland中間體。與經典的鹵化脫硅反應機理不同，該機理研究中的Wheland中間體并不參與親核取代反應，而是通過較低的能壘轉化為硅陽離子和苯鹵鎓離子(能壘僅1-3 kcal/mol)。
該研究成果以“單原子硅中心的四元醇連接：方法開發與概念驗證”(Single-Atom Ligation of Four Different Alcohols at One Silicon Center: Methodology Development and Proof of Concept)為題發表在《德國應用化學》(Angewandte Chemie International Edition)上，并被選為VIP文章。西安交通大學化學學院為通訊單位，西安交通大學化學學院王優良教授為論文的通訊作者。西安交通大學化學學院2021級碩士研究生王超為論文的第一作者，現于柏林工業大學Martin Oestreich教授課題組攻讀博士學位。該研究工作得到了國家自然科學基金的支持。
王優良，西安交通大學化學學院教授，國家級青年人才，博士生導師，主要研究方向包括炔烴轉化、苯環去芳構化轉化、硅連接反應等。
